EMA提出氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟和氟胞嘧啶的检测和治疗建议

EMA提出氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟和氟胞嘧啶的检测和治疗建议

　　2020年3月13日，欧洲药品管理局（EMA）网站发布信息，建议在开始使用含氟尿嘧啶的抗肿瘤药注射剂（包括输液）之前，应先检测患者的二氢嘧啶脱氢酶（dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD）缺乏情况。对于在体内可以转化为氟尿嘧啶的相关药品卡培他滨、替加氟，也应采取同样措施。
　　氟胞嘧啶也与氟尿嘧啶有关，当其用于治疗严重真菌感染、且治疗不得延误时，用药前不要求对患者进行DPD缺乏检测。
　　局部应用氟尿嘧啶（用于治疗某些皮肤疾病）的患者用药前不需要进行DPD缺乏检测。
　　体内缺乏DPD（高加索人种中，8%DPD水平低，0.5%完全缺乏）将影响氟尿嘧啶的分解，导致氟尿嘧啶在血液中聚积，可能会引起严重且危及生命的不良反应，如中性粒细胞减少症（即中性粒细胞计数低，中性粒细胞是抵抗感染的一种白细胞）、神经毒性（对人体神经系统造成的损伤）、严重腹泻和口腔黏膜炎（口腔黏膜的炎症）。
　　EMA药物警戒风险评估委员会（PRAC）评估现有证据后提出以下建议，以保障氟尿嘧啶及其相关药品的用药安全：
　　氟尿嘧啶、卡培他滨和替加氟：
　　建议在开始注射或滴注氟尿嘧啶和使用卡培他滨、替加氟之前，检测患者是否缺乏DPD。可以测量血液中的尿嘧啶（DPD的底物）水平，也可以检查患者是否具有某些DPD基因突变（变化），这些突变（变化）与严重不良反应的风险增加相关。应考虑制订有关的临床指南。
　　已知完全缺乏DPD的患者，不得注射或滴注氟尿嘧啶，也不得使用卡培他滨和替加氟。由于完全缺乏DPD，这类患者发生严重且危及生命的不良反应的风险较高。
　　对于部分缺乏DPD的患者，应考虑减少上述药物的起始剂量。鉴于减量方案的有效性尚未确定，如果没有发生严重不良反应，可以考虑加大后续剂量。对于持续输注氟尿嘧啶的患者，定期监测氟尿嘧啶的血药水平有助于改善治疗结局。
　　局部应用氟尿嘧啶的患者无需进行用药前的DPD缺乏检测，也不需要根据DPD活性调整用药剂量。通过皮肤吸收到体内的氟尿嘧啶水平极低，因此，局部应用氟尿嘧啶的安全性在部分或完全缺乏DPD的患者中，预期不会发生改变。
　　氟胞嘧啶：
　　氟胞嘧啶用于治疗严重的酵母菌和真菌感染，包括某些类型的脑膜炎（脑膜和脊髓膜的炎症）。为避免延误治疗，不要求在用药前进行DPD缺乏检测。
　　鉴于可能出现危及生命的不良反应，已明确完全缺乏DPD的患者不得使用氟胞嘧啶。
　　部分缺乏DPD的患者同样面临较高的严重不良反应风险。如果出现不良反应，主治医生应考虑停止使用氟胞嘧啶。由于DPD水平低的患者发生严重不良反应的风险较高，这类患者也应该考虑检测DPD活性。
　　上述建议将更新到给医生和患者的处方/用药信息中。
　　关于药品的进一步信息：
　　本次评估涉及注射给药和皮肤给药的氟尿嘧啶，以及口服给药的含卡培他滨和替加氟（即氟尿嘧啶前体药物）的药品，卡培他滨和替加氟在体内可以转化为氟尿嘧啶。评估还涉及注射给药或口服给药的抗真菌药氟胞嘧啶，部分此类药品在体内可转化为氟尿嘧啶。
　　氟尿嘧啶注射剂及其前体药物用于治疗多种恶性肿瘤，这类药品在体内通过干扰参与DNA合成的酶来发挥作用，从而阻止癌细胞的生长。
　　氟尿嘧啶皮肤给药用于治疗多种皮肤疾病，例如光化性角化症和皮肤疣。
　　EMA已经批准含卡培他滨和替加氟的药品上市，包括Xeloda（希罗达）、Teysuno（爱斯万）以及多种含卡培他滨的仿制药。
　　部分含替加氟和卡培他滨的药品经由国家程序批准上市，所有含氟胞嘧啶和氟尿嘧啶的药品均由国家程序批准上市。
　　关于评估程序的进一步信息：
　　此项评估于2019年3月应法国药监部门（ANSM）的要求启动。
　　此项评估由PRAC开展，该委员会负责人用药品的安全性问题评估并形成建议。PRAC的建议将提交给人用医疗产品委员会（CHMP），该委员会负责处理有关人用药品的事宜并决定是否采纳PRAC的意见。

（欧洲药品管理局EMA网站）