英国发布针对不同左甲状腺素产品间更换时出现症状患者的新处方建议

英国发布针对不同左甲状腺素产品间更换时出现症状患者的新处方建议

　　2021年5月19日，英国药品和健康医疗产品管理局（MHRA）发布对左甲状腺素制剂的安全性更新，针对不同左甲状腺素产品间更换时出现症状患者提出新处方建议：若患者在换用其他左甲状腺素片产品时报告持续症状，应考虑坚持处方已知该患者耐受良好的特定产品；若在坚持使用特定产品的情况下仍然存在症状或甲状腺功能控制不良，应考虑左甲状腺素的口服溶液制剂。

　　背景

　　左甲状腺素被批准用于控制甲状腺功能减退症。在英国，通常以通用名开具左甲状腺素处方，处方上不指定具体产品名称。因此，患者可能根据当地药房的供应情况在不同左甲状腺素产品间更换，而处方医师一般不知晓患者在某特定时期服用的具体产品。英国为确保产品间的相容性（生物等效性），在许可时有严格监管规定，这支持了这种通用名处方的方式。

　　然而，MHRA收到了患者在不同左甲状腺素产品间更换时发生不良事件的报告。MHRA对现有数据进行了评价，并就是否需要采取任何监管措施以最小化不同左甲状腺素产品间更换时发生不良事件的风险，向人用药物委员会（CHM）寻求建议。

　　报告情况及评价

　　左甲状腺素是英国最常用的处方药之一。2016年1月1日至2020年12月31日，英国零售药房和医院药房按处方分发了近2.6亿包左甲状腺素。

　　2015年1月1日至2019年12月31日这5年内，MHRA收到了335份黄卡报告使用左甲状腺素时发生“产品替换问题”、“病情恶化”或“药物无效”中的一条或多条术语。大多数报告来自患者而非医务人员，其中47例报告者为医务人员。伴随症状大多与甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症相符，包括疲乏、头痛、不适、焦虑、心悸、瘙痒症、恶心、肌痛、头晕、关节痛、感受异常、脱发、抑郁、体重异常增加和失眠。

　　335例病例中有12例报告在使用相关药物进行第二次试验后症状再次出现。335例病例中仅27例含有甲状腺功能检查结果。其中，9例提示甲状腺功能减退状态，4例提示甲状腺功能亢进，14例甲状腺功能正常。大多数病例中无法获得产品更换前的甲状腺功能检查数据，不能确认换药前甲状腺功能控制良好，或不能指示是否在参考范围内出现参数的实质性改变。

　　患者在左甲状腺素产品间更换时出现症状的基础原因尚不明确。潜在成因因素可能包括：

　　* 潜在影响左甲状腺素吸收的胃肠道合并症

　　* 同时使用可影响左甲状腺素吸收的降胃酸药物

　　* 甲状腺储备非常低

　　* 对特定品牌的辅料不耐受或过敏

　　* 与甲状腺激素合成或甲状腺受体功能相关的特定基因型

　　在大多数情况下，左甲状腺素片制剂更换时出现的症状可能提示需要调整剂量。然而，某些患者甲状腺功能检查显示生化指标正常，但仍会出现症状。

　　在《英国医务人员指南》中提及了少数患者出现的这些症状。指南中指出，尽管以通用名开具左甲状腺素的处方适合绝大多数患者，但在极少数情况下，患者可能需要开具特定品牌的左甲状腺素。在一些患者中，左甲状腺素口服溶液剂型与片剂相比，可更好地控制甲状腺功能。

　　对医务人员的建议

　　CHM考虑了英国的报告，并建议对于大多数患者应继续以通用名开具左甲状腺素处方。若患者在更换左甲状腺素品牌后出现症状，建议医务人员考虑检查甲状腺功能并参考下列建议：

　　* 以通用名开具左甲状腺素处方仍适用于大多数患者，这些仿制药的许可得到生物等效性试验的支持

　　* 小部分左甲状腺素治疗患者报告将左甲状腺素片换为其他产品时，出现常与甲状腺功能异常相符症状；《英国医务人员指南》中提及了这些病例

　　* 若患者在更换左甲状腺素产品后报告症状，应考虑检查甲状腺功能

　　* 若患者在更换左甲状腺素产品后症状持续存在，无论是生化指标正常还是有甲状腺功能异常的证据，应考虑固定开具已知该患者耐受良好的特定左甲状腺素产品

　　* 若在坚持使用特定产品情况下仍持续存在症状或甲状腺功能控制不良，应考虑左甲状腺素的口服溶液制剂

（英国药品和健康产品管理局MHRA网站）