HPV感染的流行病学——中国HPV感染流行病学特征

一、HPV感染疾病负担

人乳头瘤病毒(HPV)感染是世界范围内一种常见的性传播疾病，它能够引起生殖道皮肤/黏膜发生一系列病变，与全球约5%的癌症相关。目前已知HPV型别200余种，其中约40种能够感染生殖道。而在这40种HPV型别中，根据其致病力或致病危险性大小将其分为低危型和高危型，又称为非致癌性和致癌性两大类。低危型/非致癌性HPV主要引起肛门皮肤及男性外生殖器、女性大小阴唇、尿道口、生殖道的外生性疣类病变。在世界范围内估计由非致癌性HPV(主要是6型和11型)引起生殖器疣的患者有3000万。高危性HPV(HR-HPV)感染引起最严重的疾病是宫颈癌，几乎100%的宫颈癌中可检测到HR-HPV。我国女性HPV阳性人群发生宫颈癌前病变和宫颈癌的风险是阴性者的250倍，归因危险度高达95%。除宫颈癌外，HR-HPV感染与90%的肛门癌、50%的阴茎癌、40%的外阴癌、70%的阴道癌、20%-60%的口咽癌相关。

二、人群中生殖道HPV感染的流行状况

HPV感染主要通过性行为传播，约90%的妇女在性生活开始后会发生至少一次HPV感染，但绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染，超过80%的感染可在6-24个月内被机体清除。

在我国开展的相关研究显示不同经济水平、地城分布地区HPV感染率及常见的HPV感染情况也不尽相同。WHO/IARC与中国医学科学院肿瘤医院(CICAMS)合作在2004-2007年间开展的以人群为基础的多中心横断面研究(山西阳城、深圳和沈阳)显示，15-59岁妇女的HPV感染率为16.1%，世界人口标化感染率为15.9%.最常见的五种HPV亚型包括HPV16、HPV18、HPV52、HPV58和HPV39。

三、宫颈癌及癌前病变中HPV感染的流行状况

世界卫生组织国际癌症研究署已明确的13种能够导致宫颈癌和高度痛前宫颈上皮内病变的HR-HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59和HPV68。其中仅HPV68在IARC致痛物分级中属于2A级，其余12种均属于I类致癌物。不同型别HR-HPV在宫颈癌发生发展的过程中致癌性不同，导致不同程度宫颈病变中HR-HPV型别分布情况不同。

一项针对中国妇女子宫颈HPV型别分布的Meta分析结果显示，在宫颈癌、高度上皮病变(HSIL)、低度上皮病变(LSIL)和正常子宫颈标本中，分布最广的均为HPV16型，其感染率分别为61.9%、46.7%、21.0%和3.1%。按型别感染率由高到低排序，宫颈癌中依次为HPV16(61.9%)、HPV18(7.7%)、HPV58(6.4%)、HPV52、HPV31、HPV33、HPV59和HPV45型； HSIL中依次为HPV16(46.7%)、HPV58(16.2%)、HPV52(13.7%)、HPV18、HPV33、HPV31、IPV51和HPV68型；LSIL中依次为HPVI6(21.0%)、HPV58(18.9%)、HPV52(12.1%)、HPV18、HPV33、HPV68、HPV31和HPV56型；正常组中依次为HPV16、HPV58、HPV52、HPV18、HPV39、HP33、HPV68和HPV6型。在宫颈癌、HSIL、LSIL和正常妇女子宫颈中HPV16/18型感染率依次为69.6%、59.1%、32.3%和4.4%。在对我国台湾11923位参加者(30-65岁)16年的随访过程中也发现，与每次随访HR-HPV均阴性的妇女相比，任一种HP-HPV持续感染妇女宫颈癌发病风险显著升高(HR=75.4其中HPV16、HPV58和其他HR-HPV阳性妇女16年宫颈癌累计发病风险分别为：13.5%、10.3%和4.0%，而HR-HPV阴性妇女仅为0.26%。

四、其他疾病中的HPV感染流行状况

生殖器疣:全球90%以上的生殖器疣由HPV6、HPV11 感染引起，据统计，美国生殖器疣每年约有100万新发病例，在18-70岁无症状的男性中生殖器HPV感染率约为65.3%，在18-65岁男性中大约有4%的患者被诊断为生殖器疣。一项针对我国大陆生殖器疣HPV型别分布的Meta分析显示，生殖器疣中低危HPV感染率为84.2%，其中HPV6/11的阳性百分比为83.0%。另一项关于生殖器疣的多中心临床流行病学研究结果显示，我国生殖器疣患者好发于性活跃期年龄组人群，男性多于女性；职业不稳定、文化程度低被认为是生殖器疣发生的相关因素，尤其是心理方面的影响。

外阴及阴道癌:ICO研究显示外阴癌中HPV感染率为40.4%，主要感染型别为HPV16/33/18；阴道癌中HPV感染率为60.9%，主要感染型别为HPV16/18/31。一项针对北美、欧洲、亚洲和南美外阴癌及阴道癌中的HPV感染情况研究显示: HPV 感染率在阴道癌中高于外阴癌，分别为65.5%、40.1%；HPV16是外阴癌和阴道癌最常见的HPV感染型别。美国相关研究表明，外阴癌中常见的HPV感染型别为HPV16、HPV33,二者感染率达55.5%;阴道癌中为HPV16、HPV18，感染率达72.7%。我国一项针对原发性外阴癌患者的相关研究表明，外阴癌的发生与HPV感染有关，尤其是年轻女性外阴癌，感染亚型以HPV16、HPV52、HPV58型为主。

肛门癌:汇总四大洲93项研究表明，肛门癌病变中HPV感染率为84.3%，世界不同地区HPV感染率不同，亚洲为80.8%，欧洲为87.6%,拉丁美洲及加勒比海地区为90.4%，美国为95.8%,西非为61.9%。感染亚型主要为HPV16(73.4%),HPV18(5.2%),HPV33(4.8%)。ICO相关研究显示我国肛门癌好发于中老年男性，年龄增高，发病率越高。

经金湖县人民医院病理科2018年HPV检测，共2352例，仅针对高危阳性734例，做以下统计：

1、年龄段

综上示：40-49岁年龄段高危感染率较高。

2、HPV高危感染型别

综上示：52和58感染人数较多。

3、HPV高危感染型别数量

综上示：单重感染人数较多。