美国提示一项安全性试验结果初步显示托法替布的严重心脏相关问题和癌症的风险

美国提示一项安全性试验结果初步显示托法替布的严重心脏相关问题和癌症的风险

　　2021年2月4日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息提醒公众，一项安全性临床试验的初步结果显示，关节炎和溃疡性结肠炎治疗药物托法替布与另一类被称为肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂的药物相比，会增加患者患心脏病和癌症的风险。FDA要求开展此次安全性试验，该试验还调查了其他潜在风险，包括肺部血栓和死亡。试验的最终结果还没有得到。

　　托法替布于2012年首次获批用于治疗对甲氨蝶呤疗效不佳的成人类风湿关节炎(RA)。风湿性关节炎患者的机体会攻击自己的关节，导致疼痛、肿胀和功能丧失。2017年，FDA批准托法替布用于治疗另一种导致患者关节疼痛和肿胀的疾病，即银屑病性关节炎(PsA)，且这些患者对甲氨蝶呤或其他类似药物反应不佳。2018年，FDA批准该药物用于治疗溃疡性结肠炎，这是一种影响结肠的慢性炎症疾病。托法替布通过降低免疫系统活性发挥作用；而过度活跃的免疫系统可导致类风湿关节炎，银屑病性关节炎和溃疡性结肠炎。

　　当FDA首次批准托法替布时，要求生产企业辉瑞公司在服用托法替布的类风湿关节炎患者中进行一项安全性临床试验，以评估严重心脏相关事件、癌症和感染风险。该试验研究了两种剂量的托法替布(5mg，每日2次，这是批准的类风湿关节炎治疗用量，和更高的用量，10mg，每日2次)，并将其与另一种称为TNF抑制剂的类风湿关节炎治疗药物进行比较。参与该试验的患者年龄至少为50岁，且至少有一种心血管危险因素。2019年2月和7月，FDA警告称，中期试验结果显示，每日2次服用更高剂量的10 mg会增加患者血栓和死亡的风险，因此，FDA批准了对托法替布说明书的黑框警告。临床试验现在已完成，初步结果显示，与使用TNF抑制剂治疗的类风湿关节炎患者相比，使用上述两种剂量的托法替布治疗的类风湿关节炎患者发生严重心脏相关事件和癌症的发生率更高。FDA正在等待该试验的进一步结果。

　　FDA将对目前收到的临床试验结果进行评估，并将与药品生产企业合作以尽快获得进一步信息。当完成审查或有更多信息可以分享时，FDA将沟通其最终结论和风险管理建议。

　　患者不应在没有咨询医务人员前停止服用托法替布，因为这样做可能会使其病情恶化。如果有任何问题或担心，请咨询医务人员。

　　医务人员在决定是否给患者处方托法替布或继续使用该药物时，应考虑到托法替布的获益和风险。继续遵循托法替布处方信息中的建议。

（美国食品药品管理局FDA网站）