欧洲修改恩美曲妥珠单抗产品说明增加外渗和表皮坏死有关提示

欧洲修改恩美曲妥珠单抗产品说明增加外渗和表皮坏死有关提示

   欧洲药品管理局（EMA）网站2021年4月6日发布消息，药物警戒风险评估委员会（PRAC）基于现有证据，结合上市许可持有人（罗氏）提交的资料，经会议讨论决定修改恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，商品名：赫赛莱KADCYLA）的产品特性概要（Summary of product characteristics）和包装标签（Package leaflet），增加外渗和表皮坏死的有关提示，具体如下（下划线标识的是此次新增部分）：

一、产品特性概要

　　1.给药方案和给药途径

　　给药方案

　　给予起始剂量时采用90分钟静脉输注。在输注期间应观察患者，并于初始剂量给药后至少90分钟内观察发热、寒战或其它输液相关反应。给药期间应密切监测输注部位，防止可能出现的皮下外渗。在上市后已有外渗后出现迟发表皮损伤或坏死的病例报告（参见第4.4和4.8节）。

　　2.警告和注意事项

　　输液相关反应

　　恩美曲妥珠单抗尚未在因输液相关反应（IRR）而永久停止曲妥珠单抗治疗的患者中开展研究；不推荐在此类患者中应用本品。应密切关注患者是否发生输液相关反应，尤其在给予初始剂量时。

　　输液相关反应（与细胞因子释放有关）表现为以下一种或多种症状：潮红、寒战、发热、呼吸困难、低血压、哮鸣、支气管痉挛和心动过速。总体而言，这些症状并不严重（参见第4.8节）。在大多数患者中，这些症状在停止输液后数小时至1天内痊愈。患者出现严重输液相关反应时应暂停用药，直到症状和体征缓解。应考虑输液相关反应的临床重要性来评估是否再次给药。一旦出现危及生命的输液相关反应（参见第4.2节），则应永久停药。

　　注射部位反应：

　　静脉输注恩美曲妥珠单抗可能会引起局部疼痛、严重的组织损伤（红斑、囊疱）和表皮坏死。如果发生外渗，应立即停止输注并定期检查患者，因为坏死可能发生在输注后数天或数周内。

　　3.不良反应

　　特定不良反应的描述

　　外渗

　　在恩美曲妥珠单抗的临床试验中已观察到继发于外渗的反应。这些反应通常为轻、中度，可包括输注部位的红斑、触痛、皮肤刺激、疼痛或肿胀。通常在输注后24小时内观察到这些反应。在上市后已观察到输注后数天或数周内发生表皮损伤或坏死的病例。截至目前尚无针对恩美曲妥珠单抗外渗的特定治疗（参见第4.4节）。

二、包装标签

　　1.在接受赫赛莱治疗前应该知道什么？

　　在接受赫赛莱治疗期间如果发生下列任何一项严重副作用，应告知您的医生或护士：

　　输液相关反应或过敏反应：在赫赛莱输液期间或输液后的第一天，赫赛莱可能引起潮红、寒战、发热、呼吸困难、低血压、心跳加快、面部、舌头突然肿胀或吞咽困难。医生和护士会检查您是否出现上述情况。如果发生以上情况，医生和护士会调低输液速度或停止输液，并可能针对副作用开展治疗。症状改善后输液可以继续。

　　注射部位反应：如果在输液部位出现灼烧感、疼痛感或触痛，则可能表明赫赛莱泄漏到了血管以外。应立即告诉医生或护士。如果赫赛莱泄漏到血管外，则在输液后的几天或几周内可能出现疼痛加剧、皮肤变色、水疱和皮肤脱落（皮肤坏死）。

　　2.可能的副作用

　　如果发现以下任何严重副作用，应告知医生或护士：

　　频率未知：

　　如果赫赛莱输注溶液泄漏到输液部位附近，则可能会引起输液部位的疼痛、皮肤变色、水疱和皮肤脱落（皮肤坏死）。应立即联系您的医生或护士。

（欧洲药品管理局EMA网站）