英国发布有关羟氯喹/氯喹的风险提示信息
英国发布有关羟氯喹/氯喹的风险提示信息
英国MHRA发布有关羟氯喹/氯喹的风险提示信息：联合使用大环内酯类抗生素时心血管事件风险增加、精神反应。在给接受羟氯喹或氯喹治疗的患者开具全身性阿奇霉素或其他全身性大环内酯类抗生素（红霉素或克拉霉素）处方之前，要仔细考虑其获益和风险。一项针对类风湿性关节炎患者的观察性研究表明，阿奇霉素与羟氯喹联合使用与心血管事件和心血管死亡率的风险增加相关。
给医疗保健专业人员的建议
* 一项观察性研究表明，类风湿性关节炎患者联合使用阿奇霉素和羟氯喹，与心血管事件（包括心绞痛或胸痛和心力衰竭）和心血管死亡率的风险增加相关。
* 在给接受羟氯喹或氯喹治疗的患者开具全身性阿奇霉素或其他全身性大环内酯类抗生素（红霉素或克拉霉素）处方之前，要仔细考虑其获益和风险。
* 如果临床需要将大环内酯类抗生素与羟氯喹或氯喹联合使用，对存在心脏事件危险因素的患者应谨慎使用，并应遵循每种药物产品信息中的建议。
* 警惕与羟氯喹或氯喹相关的精神反应，特别是在治疗的第一个月；既往无精神疾病史的患者已有事件报告。
* 报告可疑的药物不良反应。
医疗保健专业人员给病人和护理人员的建议
与羟氯喹或氯喹同时口服或注射的一些抗生素(大环内酯类)会增加心脏副作用的风险。
* 如果你有任何心脏问题的迹象（如心悸、昏厥、胸痛或不明原因的呼吸困难），请立即寻求医疗帮助。
* 有报告，一些患者在开始使用羟基氯喹或氯喹治疗时出现了精神症状。
* 如果你或你的家人或护理人员发现了任何新的精神症状或原有精神症状出现恶化，请尽快与你的医生联系。
* 阅读药品(羟氯喹或氯喹)附带的患者信息宣传单，并把它放在手边，以便需要时再次阅读
羟氯喹和氯喹的适应症
羟氯喹用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和因阳光而加重的皮肤病。氯喹用于疟疾的预防或治疗，一些产品还有用于治疗阿米巴性肝炎和肝脓肿、类风湿性关节炎、盘状或系统性红斑狼疮的适应症。
观察性试验中有关心血管安全性问题的回顾
2020年8月发表的一项观察性回顾研究，比较了单独使用羟氯喹和单独使用柳氮磺胺吡啶治疗类风湿性关节炎的患者的不良事件记录，该研究还比较了羟氯喹联合使用阿奇霉素与羟氯喹联合使用阿莫西林相关的严重不良事件。
研究表明，与羟氯喹联合阿莫西林治疗相比，在首次使用羟氯喹联合阿奇霉素治疗后的较短的时间内(最多30天)，患者心绞痛或胸痛、心力衰竭和心血管死亡的风险增加。
短期内单独使用羟氯喹(与柳氮磺胺吡啶相比)没有发现严重不良事件的额外风险，但超过30天的长期使用与心血管死亡率增加相关。
虽然本研究未详细研究其作用机制，但有人提出，这些事件可能是由于羟氯喹和阿奇霉素对QT间期的累积作用、加剧心律失常和心脏性猝死。
人类药物委员会的药物警戒专家咨询小组对全国安全数据进行审查时考虑了这些数据，并已经公开发布了此次审查的报告。
该审查建议，应修改羟氯喹和全身性阿奇霉素的产品信息，以添加关于这些风险的新的警告和建议。由于安全性类似，羟氯喹联合阿奇霉素的使用风险被认为适用于羟氯喹联合其他全身用大环内酯类抗生素（克拉霉素或红霉素）以及氯喹联合全身用大环内酯类抗生素。因此，该审查建议，在氯喹和全身用克拉霉素和红霉素的产品信息中也应添加类似的警告。
这些警告不适用于局部大环内酯类产品(用于结膜炎或痤疮)，因为这些产品的使用剂量较低，全身性暴露的可能性非常有限，并且没有将心血管事件列为潜在的不良反应。
现有的心脏警告的提醒
羟氯喹和氯喹的产品信息中已经包含了关于心肌病导致心力衰竭的病例的警告，在某些情况下会有致命的后果。建议对长期服用羟氯喹或氯喹的患者进行心肌病体征和症状的临床监测。如果在使用羟氯喹或氯喹治疗期间出现心肌病的体征和症状，则应停止治疗。
有证据表明，羟氯喹和氯喹均可延长QT间期，特别是在过量使用或与其他有可能诱发心律失常的药物联合使用时。阿奇霉素、克拉霉素和红霉素的产品信息中也有警告，提醒有QT间期延长史的患者或接受已知导致QT间期延长药物治疗的患者谨慎使用。
精神反应的特点
羟氯喹和氯喹与精神反应有关，包括曾有抑郁、焦虑、幻觉和精神病的报告。
2020年11月，一项欧洲安全审查建议更新羟氯喹和氯喹的药品信息，建议增加关于精神反应的警告，包括罕见的自杀行为病例。该审查指出，精神事件通常发生在治疗的第一个月内。既往没有精神疾病病史的患者中已有相关事件的报道。
有关这些反应的信息已添加到羟氯喹和氯喹的产品特性摘要和患者说明书中。
建议服用羟氯喹或氯喹的患者，如果出现新的或恶化的精神问题(如非理性想法、焦虑、幻觉、感到困惑或沮丧，包括自残或自杀的想法)，应立即联系医生。也可建议家庭成员或护理人员对这些反应保持警惕，并在发生反应时寻求医疗建议。
（英国MHRA网站）