美国FDA警示孕20周或之后使用非甾体抗炎药的羊水不足风险，建议孕20周或之后避免使用该类药物
美国FDA警示孕20周或之后使用非甾体抗炎药的羊水不足风险，建议孕20周或之后避免使用该类药物
2020年10月15日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，警示在孕20周或之后使用非甾体抗炎药（NSAIDs）可导致罕见且严重的胎儿肾脏问题，可能引起宫内羊水不足并出现并发症。NSAIDs通常用于缓解疼痛和发热，此类药物包括阿司匹林、布洛芬、萘普生、双氯芬酸和塞来昔布。怀孕约20周后，胎儿的肾脏会产生大部分羊水，因此肾脏问题会导致羊水不足。羊水为胎儿起到保护作用，帮助胎儿的肺、消化系统和肌肉的发育。虽然这一安全性问题在部分医学领域已经广为人知，但FDA仍希望就此进行更广泛的宣传，以教育其他专业领域的医疗人员和孕妇。上述安全性问题影响所有通过处方方式获得的非甾体抗炎药，以及通过非处方药（OTC）方式购买的非甾体抗炎药。
数十年来，NSAIDs被广泛用于治疗关节炎、痛经、头痛、感冒和流感等各种长、短期疾病引起的疼痛和发热，其作用是阻止体内某些引起炎症的化学物质的产生。NSAIDs可单独使用，也可以与其他药物联合使用，治疗包括疼痛、感冒、咳嗽、流感和失眠在内的多种疾病。NSAIDs主要包括阿司匹林、布洛芬、萘普生、双氯芬酸、塞来昔布、非诺洛芬、氟比洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯芬那酸、美洛昔康、奥沙普秦、吡罗昔康等。NSAIDs的常见副作用包括胃痛、便秘、腹泻、胀气、烧心、恶心、呕吐和头晕。
FDA回顾了孕期使用NSAIDs导致胎儿羊水不足或肾脏问题的相关医学文献和报告给FDA的病例数据。截至2017年，FDA的FAERS数据库中有35例与羊水不足或肾脏问题相关的报告，均为严重报告。这一数字仅为提交给FDA的报告，因此可能还存在其他病例。有2名患肾衰竭的死亡新生儿，其母亲在怀孕期间服用了NSAIDs，且均确认存在羊水不足。另有3名患肾衰竭的死亡新生儿，其母亲在怀孕期间服用了NSAIDs，但未确认是否存在羊水不足。低羊水水平最早出现在孕20周。有11例报告在怀孕期间发现羊水不足，停用NSAIDs后羊水量恢复正常。医学文献中发现的病例信息与来自FAERS数据库的病例信息类似。文献报告的检测到低羊水水平时的NSAIDs用药时间长短不一，从48小时到数周不等。在大多数情况下，停用NSAIDs后3到6天内情况可逆。在很多报告中，停用NSAIDs后羊水不足情况可好转，而当再次使用NSAIDs时，羊水不足也会再次出现。
FDA警告称，孕20周或之后使用NSAIDs可能会导致胎儿肾功能不全，进而导致羊水过少，在某些情况下还会导致新生儿肾损害。平均而言，上述不良后果在使用NSAIDs数天到数周后就可以观察到，但用药48小时发生羊水过少的报道较少。停用NSAIDs后羊水过少的情况通常可逆，但不总是可逆。羊水过少的并发症可能包括胎儿肢体挛缩和肺成熟迟缓。在一些新生儿肾功能受损的上市后报告中，新生儿需要接受侵入性手术，如换血或透析。
监管措施：
针对NSAIDs的处方药，FDA要求修改处方信息（prescribing information）的安全性信息，以描述可导致羊水不足的胎儿肾脏问题风险。FDA建议，对于孕20周或之后的孕妇避免使用NSAIDs，而不是NSAIDs现有处方信息中提及的孕30周。在约孕30周时，NSAIDs可能会导致胎儿心脏问题。如医务人员认为确有必要在孕20到30周期间使用NSAIDs，应将使用限制在最短时间内的最低有效剂量。说明书修改还指出，如NSAIDs用药时间超过48小时，医务人员应考虑超声监测羊水量。
FDA同时更新了用于成人的NSAIDs非处方药的药品标签（Drug Fact labels）。现有标签已含有避免在孕期后3个月使用NSAIDs的警告信息，因为此期间使用NSAIDs可能会给胎儿带来问题或出现分娩并发症。现有标签也已建议孕妇和哺乳期妇女在使用NSAIDs前应咨询医务人员。
对于上述建议有一种例外情况：在医务人员的专业指导下，于孕期任何时间，因某些妊娠相关情况使用低剂量-81毫克的非甾体抗炎药阿司匹林。
给孕妇的建议和信息：
除非医务人员有特别建议，孕妇在孕20周或之后不应使用NSAIDs，因为这些药物可能会给胎儿带来问题。孕期使用NSAIDs，特别是在孕20周或之后，用药前应与医务人员讨论用药的获益和风险。由于许多OTC药品，包括用于治疗疼痛、感冒、流感和失眠的药物，也含有NSAIDs，因此阅读药品标签以确定是否含NSAIDs是非常重要的。如果不确定某种药是否含NSAIDs，应咨询药师或医务人员。除NSAIDs以外的其他药物，如对乙酰氨基酚，也可以用于治疗怀孕期间的疼痛和发热。咨询药师或医务人员以决定哪种药物适合使用。
给医务人员的建议和信息：
FDA建议医务人员应限制给孕20至30周的孕妇处方NSAIDs，避免给孕30周后的孕妇处方NSAIDs。如认为NSAIDs治疗是必要的，应将使用尽可能限制在最短时间和最低有效剂量。正如NSAIDs的现有说明书中所描述的那样，避免在孕30周及以后使用NSAIDs，因为这会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。需注意，上述建议不适用于为治疗某些妊娠相关情况所处方的低剂量-81毫克阿司匹林。
如NSAIDs治疗超过48小时，应考虑超声监测羊水量；如发现羊水过少，应停止使用NSAIDs并根据临床实际跟踪孕妇情况。
（美国食品药品管理局FDA网站）